Proteáz enzimológiai kutatócsoport
Dr. Szabó András – tudományos munkatárs
Prof. Dr. Tőzsér József – egyetemi tanár, intézetvezető
Farkas Csilla – MSc hallgató
Elérhetőség
Kutatási téma
A kutatócsoport munkája a humán hasnyálmirigy emésztő enzimek, proteázok és azok inhibitorainak tanulmányozásán alapul egészséges és patológiás körülmények között. A proteázokat a hasnyálmirigy acinus sejtjei termelik inaktív formában, amelyek a bélbe jutva aktiválódnak az N-terminális aktivációs peptid lehasadásával, hogy betöltsék fiziológiás emésztő funkciójukat. A proteázok aktiválása szigorúan szabályozott, mivel a túl korai aktiválásuk a hasnyálmirigy önemésztéséhez és pancreatitishez vezethet. A krónikus pancreatitis egy súlyos gyulladásos betegség, amely a hasnyálmirigy szöveti károsodásával és alulműködésével jár. A betegség kialakulása főként gyermekekben vezethető vissza genetikai hajlamra. Genetikai rizikófaktorok mutációi két egymástól független mechanizmussal okozhatnak pancreatitist: tripszin korai aktiválása vagy fehérje foldolási hibája révén. Mutációk a PRSS1 (kationos tripszin), SPINK1 (szerin proteáz inhibitor Kazal-1) és CTRC (kimotripszin C) génekben túl korai tripszin aktiválást eredményezhetnek. Másrészt a CPA1 (karboxipeptidáz A1) mutációi és néhány PRSS1 mutáció fehérje foldolási nehézséget eredményezhetnek, ami a fehérje szekréciójának gátlásához, lebomlásához és endoplazmatikus retikulum (ER) stressz kialakulásához vezetnek.
A kutatócsoport elsődleges célja a korai proteáz aktiválást gátló, hasnyálmirigyet védő mechanizmusok felderítése. A csoport további célja a mutáns proteázok vizsgálata biokémiai és molekuláris mószerekkel, hogy felderítsünk új, a korábbiaktól független patomechanizmusokat, amelyek krónikus pancreatitishez vezetnek.
